Un partenaire inattendu dans le réseau des protéines du diaphragme de fente.

TRPC6 is a glomerular slit diaphragm-associated channel required for normal renal function

Reiser J, Polu KR, Moller CC, Kenlan P, Altintas MM, Wei C, Faul C, Herbert S, Villegas I, Avila-Casado C, McGee M, Sugimoto H, Brown D, Kalluri R, Mundel P, Smith PL, Clapham DE, Pollak MR.

Nat Genet. 2005 May 27

Progressive kidney failure is a genetically and clinically heterogeneous group of disorders. Podocyte foot processes and the interposed glomerular slit diaphragm are essential components of the permeability barrier in the kidney. Mutations in genes encoding structural proteins of the podocyte lead to the development of proteinuria, resulting in progressive kidney failure and focal segmental glomerulosclerosis. Here, we show that the canonical transient receptor potential 6 (TRPC6) ion channel is expressed in podocytes and is a component of the glomerular slit diaphragm. We identified five families with autosomal dominant focal segmental glomerulosclerosis in which disease segregated with mutations in the gene TRPC6 on chromosome 11q. Two of the TRPC6 mutants had increased current amplitudes. These data show that TRPC6 channel activity at the slit diaphragm is essential for proper regulation of podocyte structure and function.Commentaire: Le groupe de Martin Pollack (Boston) publie dans Nature Genetics du mois de Mai un article montrant la présence de mutation dans le gène TRPC6 codant pour un canal dont le rôle semble essentiel pour le bon fonctionnement de la barrière de filtration glomérulaire. Ce canal est localisé au même endroit dans le podocyte que la néphrine et la podocine avec lesquelles il interagit directement. Des mutations sont retrouvées dans 5 familles avec une HSF tardive se transmettant sur le mode autosomique dominant. Deux de ces mutations entrainnent%